Les maladies auto-immunes telles que la spondylarthrite ankylosante – axSpA sont déclenchées par ce que l’on appelle des clones de cellules T et B qui attaquent par erreur des antigènes propres à l’organisme. L’élimination ciblée de ces cellules T auto-réactives est l’objectif de nombreuses thérapies, mais il était jusqu’à présent très difficile d’identifier les caractéristiques spécifiques de ces cellules pathogènes.
Dans la spondylarthrite ankylosante et les maladies apparentées, telles que l’arthrite psoriasique et l’uvéite antérieure aiguë, on a récemment découvert un modèle particulier dans un groupe de cellules immunitaires qui est lié au développement de la maladie.
Une approche révolutionnaire
Une nouvelle étude fait maintenant état de l’élimination réussie des cellules T dites TRBV9+ chez un patient atteint de spondylarthrite ankylosante – axSpA. Ce patient a vu les symptômes de sa maladie disparaître complètement en l’espace de trois mois et a pu arrêter son traitement par des médicaments anti-TNF. Fait remarquable, la maladie n’est pas revenue depuis quatre ans, alors que le patient ne reçoit qu’une dose du médicament anti-TRBV9 trois fois par an. L’étude montre également une nette amélioration de la mobilité de la colonne vertébrale, mesurée par le Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI). Cela suggère une forme de thérapie potentiellement curative, sans immunosuppression systémique, ce qui constitue un avantage considérable par rapport aux traitements traditionnels.
Une amélioration spectaculaire
Les cellules T TRBV9+ sont désactivées de manière ciblée en utilisant un anticorps spécial anti-TRBV9 qui les tue. L’efficacité et la sécurité de cette méthode ont été testées avec succès sur des animaux. Chez l’homme, l’application de cette méthode a entraîné une amélioration rapide des signes de la maladie en l’espace de trois mois.
Dix mois après le premier traitement, certains symptômes sont réapparus. Une nouvelle administration de l’anticorps anti-TRBV9 a entraîné une nouvelle disparition de ce schéma et une diminution persistante des signes de la maladie chez le patient.
Rapport de cas d’un patient
Le patient, un homme né en 1963, a commencé à présenter des symptômes de spondylarthrite ankylosante à l’âge de 20 ans. Malgré plusieurs traitements, dont une thérapie biologique, son état n’a cessé de se détériorer. En 2009, le patient a subi une transplantation de cellules souches, qui a amorcé une diminution stable des signes de la maladie pendant deux ans. Les symptômes sont néanmoins réapparus et, de 2013 à 2019, le patient a suivi plusieurs traitements biologiques, qui n’ont cependant eu qu’un succès temporaire.
En mars 2019, le patient a commencé le traitement par anticorps anti-TRBV9. Dix jours seulement après le début du traitement, une réduction drastique des cellules T TRBV9+ dans le sang a été observée et les symptômes associés à la maladie ont disparu en l’espace de trois mois. Le patient a arrêté son traitement anti-TNF et a montré une nette amélioration de sa qualité de vie et de sa mobilité.
Nouvelles perspectives
Le traitement anti-TRBV9 est actuellement testé dans un essai de phase II pour la spondylarthrite ankylosante – axSpA. Cela ouvre la voie à une nouvelle génération de thérapies sûres et efficaces pour les maladies auto-immunes, sans immunosuppression systémique. Cette forme de thérapie ciblée pourrait être étendue à l’avenir à d’autres maladies auto-immunes pour lesquelles des modèles de TCR spécifiques à la maladie sont identifiés, comme le diabète de type 1 et la sclérose en plaques.
L’élimination ciblée des cellules T TRBV9+ représente un progrès important dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante – axSpA. Cette forme de thérapie a le potentiel d’améliorer durablement la vie de nombreuses personnes atteintes en s’attaquant directement aux causes sous-jacentes de la maladie, sans supprimer le système immunitaire dans son ensemble. L’avenir de la thérapie auto-immune pourrait résider dans le développement de telles approches ciblées qui éliminent les cellules T spécifiques responsables de la maladie et permettent ainsi une diminution durable des signes de la maladie.
Britanova, Olga V., et al. «Targeted depletion of TRBV9+ T cells as immunotherapy in a patient with ankylosing spondylitis.» Nature Medicine 29.11 (2023): 2731-2736.
Cet article a été publié pour la première fois dans la revue «vertical» No 102.
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