Autoimmunerkrankungen wie Morbus Bechterew – axSpA werden durch sogenannte T- und B-Zell-Klone ausgelöst, die irrtümlich körpereigene Antigene angreifen. Die gezielte Beseitigung dieser autoreaktiven T-Zellen ist das Ziel vieler Therapien, aber es war bisher sehr schwierig, die speziellen Merkmale dieser krankmachenden Zellen zu identifizieren.
Bei Morbus Bechterew und verwandten Krankheiten wie Psoriasis-Arthritis und akuter vorderer Uveitis hat man kürzlich ein bestimmtes Muster in einer Gruppe von Immunzellen entdeckt, das mit der Krankheitsentstehung in Verbindung steht.
Bahnbrechender Ansatz
Eine neue Studie berichtet nun über die erfolgreiche Beseitigung von sogenannten TRBV9+-T-Zellen bei einem Patienten mit Morbus Bechterew – axSpA. Dieser Patient erlebte innerhalb von drei Monaten einen vollständigen Rückgang der Krankheitssymptome und konnte seine Behandlung mit Anti-TNF-Medikamenten beenden. Bemerkenswert ist, dass die Krankheit seit vier Jahren nicht zurückgekehrt ist, obwohl der Patient nur dreimal im Jahr eine Dosis des Anti-TRBV9-Medikaments erhält. Die Studie zeigt zudem eine deutliche Verbesserung der Beweglichkeit der Wirbelsäule, gemessen am Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI). Dies deutet auf eine möglicherweise heilende Therapieform hin, die ohne systemische Immunsuppression auskommt, was ein erheblicher Vorteil gegenüber herkömmlichen Behandlungen ist.
Dramatische Verbesserung
TRBV9+-T-Zellen werden gezielt ausgeschaltet, indem man einen speziellen Anti-TRBV9-Antikörper verwendet, der sie abtötet. Diese Methode wurde in Tests mit Tieren erfolgreich auf ihre Wirksamkeit und Sicherheit überprüft. Bei Menschen führte die Anwendung dieses Verfahrens zu einer schnellen Verbesserung der Krankheitsanzeichen innerhalb von drei Monaten.
Zehn Monate nach der ersten Behandlung kehrten einige Symptome zurück. Eine erneute Gabe des Anti-TRBV9-Antikörpers führte zum erneuten Verschwinden dieses Musters und zu einem anhaltenden Rückgang der Krankheitszeichen beim Patienten.
Fallbericht eines Patienten
Der Patient, ein 1963 geborener Mann, zeigte ab dem 20. Lebensjahr Symptome von Morbus Bechterew. Trotz verschiedener Therapien, darunter eine Biologika-Therapie, verschlechterte sich sein Zustand kontinuierlich. Im Jahr 2009 unterzog sich der Patient einer Stammzelltransplantation, die einen zweijährigen stabilen Rückgang der Krankheitszeichen einleitete. Dennoch kehrten die Symptome zurück, und von 2013 bis 2019 durchlief der Patient verschiedene Biologika-Therapien, die jedoch nur temporären Erfolg brachten.
Im März 2019 begann der Patient mit der Anti-TRBV9-Antikörpertherapie. Bereits zehn Tage nach Beginn der Therapie zeigte sich eine drastische Reduktion der TRBV9+-T-Zellen im Blut, und die krankheitsassoziierten Symptome verschwanden innerhalb von drei Monaten. Der Patient beendete seine Anti-TNF-Therapie und zeigte eine deutliche Verbesserung der Lebensqualität und Beweglichkeit.
Neue Perspektiven
Die Anti-TRBV9-Therapie wird derzeit in einer Phase-II-Studie für Morbus Bechterew – axSpA getestet. Dies eröffnet die Möglichkeit einer neuen Generation von sicheren und effizienten Therapien für Autoimmunerkrankungen, die ohne systemische Immunsuppression auskommen. Diese gezielte Therapieform könnte zukünftig auch auf andere Autoimmunerkrankungen ausgeweitet werden, bei denen krankheitsspezifische TCR-Muster identifiziert werden, wie zum Beispiel Typ-1-Diabetes und Multiple Sklerose.
Die gezielte Beseitigung von TRBV9+-T-Zellen stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von Morbus Bechterew – axSpA dar. Diese Therapieform hat das Potenzial, das Leben vieler Betroffener nachhaltig zu verbessern, indem sie die zugrunde liegenden Ursachen der Krankheit direkt angeht, ohne das Immunsystem als Ganzes zu unterdrücken. Die Zukunft der Autoimmuntherapie könnte in der Entwicklung solcher gezielten Ansätze liegen, die spezifische krankheitsverursachende T-Zellen eliminieren und so einen lang anhaltenden Rückgang der Krankheitszeichen ermöglichen.
Britanova, Olga V., et al. «Targeted depletion of TRBV9+ T cells as immunotherapy in a patient with ankylosing spondylitis.» Nature Medicine 29.11 (2023): 2731-2736.
Dieser Artikel ist zuerst in der Zeitschrift «vertical» Nr. 102 erschienen.
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